精准医学时代晚期肺癌及消化道肿瘤的的分子预测及内科治疗模式的优化研究

要解决的问题及目标：

1、 确定分子病理及基因检测的检测平台，找到符合质量控制标准，经济方便的方法和平台。

2、 通过分子病理、基因检测结果分析，找到疗效相关的生化标志物。

3、 探索化疗、靶向、免疫治疗为主的优化内科治疗模式。合理设计临床试验，获取有指导意义的试验数据（中国数据），服务临床。

4、 通过合作进一步促进我中心（科）各项工作向专业化、国际化迈进。 

申请帮助：邀请专家共同举办学术会议；联合开展多中心临床试验、基础实验研究；肿瘤专业人员培训。

意大利米兰的欧洲肿瘤研究所（IEO）及英国皇家马斯登癌症中心有先进的肿瘤转化研究中心，无论是肿瘤基础研究还是临床治疗都有先进的理念，处于国际前沿地位。是我们理想的合作伙伴。

        “精准治疗”是最近两年的热门话题，肺癌及消化道肿瘤是我省常见的恶性肿瘤，实体肿瘤的治疗已从几年前非选择或仅依靠病理类型选择化疗进入了一个精准选择分子靶向的时代。其中非小细胞肺癌是首先践行“精准治疗”的典范。晚期非小细胞肺癌患者在明确病理诊断前提下要进行分子基因检测，包括EGFR、ALK、ROS-1是否发生突变或融合，首先考虑分子靶向治疗，耐药后再次基因检测明确耐药机制，决定后续治疗。免疫治疗取得比较好疗效，面临的最大问题是目前与疗效、获益人群相关的分子标记尚不确定，比如：PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌在二线治疗中并未强调进行PD-L1检测，而有研究显示需要 PD-L1检测来选择患者，才有更大获益。作为传统治疗的化疗，目前临床上也还未有明确的分子指标可以供指导化疗药物筛选，仍主要根据病理类型如腺癌或鳞癌进行化疗药物选择。所以，精准治疗时代，虽然我们开启了精准治疗的实践，但距离全面精准、深入精准还有更多工作和挑战。比如靶向、免疫、化疗三大内科治疗手段为主体的内科治疗模式的规划和抉择，单药 or 联合（化疗、靶向、免疫）？治疗时机如何，一线 or 二线？获益人群是哪些？有无适合的生物标记物？疗效评价？安全性如何预防和管理？如何在精准诊断的指导下探索内科治疗模式，并对其进行优化，是临床研究的新问题和热点、焦点。 

        医学新技术、新药物应用到临床，同样使消化道肿瘤患者的中位生存期不断提高，但不同患者和肿瘤特点的确差异很大，这其中分子改变扮演着重要角色，基础研究告诉我们，肿瘤进展的不同过程存在多种分子事件。比如结直肠癌，已经确定多种分子的改变，并且已知有多个分子信号传导途径参与肿瘤进展过程中。基因及分子病理的检测对疗效及疾病预后的预测有重要价值。和非小细胞肺癌相似，分子检测同样对靶向治疗存在指导作用，并存在内科治疗策略的优化问题。

        肿瘤内科及我院肿瘤研究所已建立数据标本库，基于以上情况开始主导相关研究，现拟扩大研究，利用临床标本及临床信息，运用免疫组化、分子生物学、蛋白组学、实验动物学、生物芯片技术，继续基础及临床试验。英国皇家马斯登癌症中心注重肿瘤的创新性研究，曾因药物研发成果而荣获女王创新技术奖，有先进的肿瘤转化研究中心，有助于我们借鉴先进的药物研发理念开展创新性研究。罗夫·辛克纳吉Rolf M. Zinkernagel（瑞士 苏黎世大学实验免疫学教授）曾因发现细胞介导的免疫防御特性获诺贝尔奖，在免疫学方面造诣很深，深入的学术交流会给肿瘤免疫治疗带来新思路。引进国外智力，加强国际协作，以提升自身临床研究水平，逐渐向国际高水平临床研究看齐，是目前我们亟待完成的任务。

        希望双方能在开展转化型医学研究和临床试验、交流肿瘤新技术的开展、共同举办学术会议，以及申请基金支持肿瘤专业人员培训等领域进行广泛且深入的合作。