肿瘤靶向不可逆 FGFR 抑制剂

概括 利用缺氧选择性激活癌症治疗来提供有效的不可逆 FGFR 抑制剂的靶向方法。 解决的 问题 人成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 家族是受体酪氨酸激酶 (FGFR1、FGFR2、 FGFR3、FGFR4) 的一个亚家族，是促进 FGF 结合和激活多个细胞信号级联的跨膜蛋 白。 FGFRs 调节重要的生物过程，包括细胞生长、增殖、分化和存活。 许多人类病理状况与 FGFR 信号失调有关，包括通过 FGFR 基因扩增或激活突变导致 的多种癌症类型。 技术 对肿瘤缺氧和激酶抑制剂化学的广泛了解导致开发了一系列新 的有效的、不可逆的 FGFR1-3 抑制剂，目前处于领先阶段。 已经确定了一种生物还原触发器，它允许在低氧肿瘤环境中靶向释放 FGFR 抑制剂。 由此产生的前药可以有针对性地控制 FGFR 功能获得异常，从而以更高的疗效和更少 的脱靶全身效应获得治疗益处。 应用 靶向 FGFR 活性有可能治疗 FGFR1-3 上调的各 种癌症类型，例如： • 膀胱 • 胸部 • 子宫内膜 • 食道 • 胃病 • 肺 • 卵巢 • 前列腺 优点 利用低氧肿瘤环境——靶向释放，无需区分天然和癌症驱动的 FGFR • 改进的治疗窗口 ——前药技术可降低脱靶和机制毒性的风险，与领先的临床 FGFR 抑制剂相比，可实 现更有效的治疗安排/p> • 成熟的技术——控制缺氧选择性释放的生物还原触发器之前 已在临床试验中进行了评估 • 预测性生物标志物——抑制剂释放的主要贡献酶 (STEAP4) 已被确定，从而改善了患者的选择和反应率