肺癌患者的福音---古巴新一代肺癌疫苗 RACOTUMONAB VAXIRA

       2012 年，古巴国家免疫中心主任阿古斯丁 拉赫率领的医学科学家团队，研制并注册了一种新的治疗型肺癌疫苗(RACOTUMONAB VAXIRA)这是该中心继 Clinavax-EGFzhihou 研制出来的第二种肺癌疫苗。也是当今医学科学界令世界动心的科研成果。上述疫苗的临床效果，正像阿古斯丁拉赫所说，是“激动人心”的。在欧洲肿瘤内科学会大会上获得了广泛的认可。这个项目的研究论文随后发表在《柳叶刀 肿瘤学》杂志上。
       2013 年，RACOTUMONAB 开始批量生产，为全世界肺癌患者获得一时干预和治疗带来了福音。这一研究成果使古巴在全世界肺癌治疗领域遥遥领先，也使得古巴成为全球唯一一个研发出两种肺癌疫苗的国家。 
       到目前为止已经有数签名中国区患者使用了该疫苗并且反馈效果非常好。
       Vaxira®是一种可治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疫苗，主要成分有 Racotumomab 和氢氧化铝佐剂。
       作为一种抗独特性单克隆抗体，Racotumomab 能够使患者对癌细胞内某些特定的糖基化神经节苷脂（NeuGcGM3）做出强有力的免疫反应。Vaxira®可以提高复发性极端和晚期 NSCLC 患者的生存几率。
        Vaxira®具有良好的耐受性，且安全性能表现较佳。许多常见的副作用都只出现在局部（注射部位），而且比较轻微，持续时间较短，即使是在患者病情恶化后为其接种 Vaxira®疫苗，这些患者的生存率也有相应的提高。
       配方：每瓶 Vaxira®含有：单抗体 Racotumomab 1.00mg,氢氧化铝 AI(OH)3,5.00mg,三清甲基氨基甲铝（AH）佐剂。虽然 AH 有助于增加抗体的产生，但是它既不产生免疫性也不能够用作半抗原。AH 可以作为注射部位处的一个储囊，缓慢地释放出抗原。同时，AH 还可以促使行程吸引免疫活性细胞（如产生抗体的将细胞）的肉芽肿。AH 可以对单核细胞行程直接刺激，使其产生活化 T 细胞的炎性细胞因子。除此之外，AH 还能够刺激 B 细胞反应。
靶点
神经节苷脂：结构、部位以及功能
神经节苷脂属于广泛意义上的糖脂，其机构中含有神经氨酸（也称作唾液酸），位于细胞角膜的外层。
神经节苷脂参与多个过程：
细胞通讯
细胞周期调控
细胞分化
胚胎发生调控
细胞间粘附
信号传导同事还参与肿瘤进展和转移

       与许多哺乳动物包括类人猿进行对比，我们无法在正常的人体组织和体液肿检测到 NeuGcGM3 神经苷脂的存在。究其原因，真是由于 250 多万多年的基因突变，使得人体细胞内缺少了单磷酸-N-乙酰神经氨酸氢化酶（CMAH）
但是，NeuGcGM3 神经节苷脂却在某些人体癌细胞内获得高效表达。
        在非小细胞肺癌受测样本中，检测到超过 90%的非小细胞肺癌内都有神经节苷脂。癌细胞内 NeuGcGM3 神经节苷脂三糖结构表达
神经节苷脂在癌症治疗过程中是一个很有吸引力的靶点。
        然而，目前还存在一个挑战性的问题，就是神经节苷脂和所有糖脂一样，诱使免疫反应发生的可能性较低。为了规避这个问题，可以采用抗独特型抗体技术。
康独特性抗体
       因抗独特型抗体可以用作抗原，所以这种抗体较为独特。参与原识别的抗体所处的部位被称之为独特型。利用 Jerne 的独特型网络理论，可以解释抗独特型抗体存在的原因，Jerne 在其理论中假定免疫系统在产生抗某种抗原的特定抗体之后，能够针对第一种抗体的独特性产生抗体。反过来说，就是这种看的抗体可产生新的独特性，从而构建一个独特性相互作用网络。所以，利用独特性和抗独特型网络，可以从内部实现对免疫系统的控制。
       独特性网络假设预测，由于抗体所处部位各不相同，且每种抗体所处的部位各不相同，且每种抗体又都和各自的抗原以及其他抗体相连，所以可以利用独特性在免疫网路中模拟出来外
神经节苷脂在癌症治疗过程中是一个很有吸引力的靶点。
       然而，目前还存在一个挑战性的问题，就是神经节苷脂和所有糖脂一样，诱使免疫反应发生的可能性较低。为了规避这个问题，可以采用抗独特型抗体技术。
康独特性抗体

        因抗独特型抗体可以用作抗原，所以这种抗体较为独特。参与原识别的抗体所处的部位被称之为独特型。利用 Jerne 的独特型网络理论，可以解释抗独特型抗体存在的原因，Jerne 在其理论中假定免疫系统在产生抗某种抗原的特定抗体之后，能够针对第一种抗体的独特性产生抗体。反过来说，就是这种看的抗体可产生新的独特性，从而构建一个独特性相互作用网络。所以，利用独特性和抗独特型网络，可以从内部实现对免疫系统的控制。
       独特性网络假设预测，由于抗体所处部位各不相同，且每种抗体所处的部位各不相同，且每种抗体又都和各自的抗原以及其他抗体相连，所以可以利用独特性在免疫网路中模拟出来外来抗原环境。根据这一理论，接种某种已知的抗原后，可以促使产生抗这种抗原的抗体，记为 Ab1。这些 Ab1 抗体能够产生一系列的抗独特型抗体，记为 Ab2。这些特殊抗体的独特性融入 Ab1 的抗原结合部位，使得这些特殊抗体对普通抗原产生特定的免疫反应。因此，接种 Ab2 抗体可以促使产生 Ab3(康抗独特型抗体），而这种 Ab3 抗体又可以识别出 Ab1 识别到的原始抗原。
        因此，利用这一类型中的某些 Ab2 抗体来激发免疫系统，以此来诱导产生抗肿瘤原的保护性免疫。
        Racotumomab 是一种抗独特型抗体，可以在自己的独特型中模拟处糖基化神经节苷脂              NeuGcGM3，因此进行皮内注射时，Racotumomab 可以作为替代抗原，并使免疫系统活化，以使免疫系统在其表面产生抗癌细胞（表达式为 NeuGcGM3）的特定反应。 Vaxira 作用机制简化模型
Vaxira 疫苗二期临床结果

NCT01240447 二期临床试验共 176 例经一线标准治疗至少稳定疗效后的晚期 NSCLC，其中 87 例分配在疫苗组，89 例分配在安慰剂组。疫苗组先接受 Vaxira 治疗 5 个疗程，每二周一次；然后接受 Vaxira 治疗 10 个疗程，每四周一次。Vaxira 耐受性和安全性良好，最常见药物相关副作用为注射部位局部反应（红肿、发热和疼痛），与安慰剂无显著性差异。