双特异抗原嵌合受体修饰的CAR-T细胞在前列腺癌中治疗的应用研究

国家:CN-中国
行业领域:生物医药
发布单位:河北医科大学第二医院
需求单位:河北医科大学第二医院
合作方式:不限
2023-02-14 17:01:25 1
项目描述

需要解决的问题:

1.通过对病理切片进行免疫组化筛查,包括PSMA,ROR-1,PSMA-PDL1, CYR61, PSCA, LewisY, EGFR抗原等,确定一个或几个前列腺癌特异性抗原。

2. 构建靶向上述特异性的嵌合混合抗原受体(如PSMA-PDL1-CAR)的逆转录病毒载体pLNCX-PSMA-PDL1.CAR及携带luciferase的逆转录病毒载体pLNCX-LUC2,并采用逆转录病毒包装试剂盒包装出相应的病毒。

3. pLNCX-LUC2病毒感染Hela、Huh7、PC3、LNCaP等肿瘤细胞,并筛选稳定表达LUC2细胞株;pLNCX-PSMA-PDL1.CAR病毒感染T细胞,并筛选稳定表达PSMA-PDL1细胞株,于用后续实验。

4. Luciferase生物发光检测人外周血淋巴细胞(CAR-T)对PSMA阳性肿瘤细胞的体外杀伤作用。

5. 将pLNCX-LUC2病毒稳定细胞株荷瘤祼鼠,并用人外周血淋巴细胞(PBL-CAR)对肿瘤生长的体内抑制作用,或用PC3在祼鼠的人工肺转移模型来检测PBL-CAR对肿瘤转移能力的抑制作用。 

计划达到的目标:

1.确定一个或多个前列腺癌特异性抗原,并将其构建成特异性识别的嵌合抗原受体(CAR),为下一步开发CAR-T细胞提供基础。

2. 明确嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞对前列腺癌细胞具有的靶向性、杀伤活性,并进行动物实验,为CAR-T细胞用于前列腺癌临床研究提供有利条件。 

双特异抗原嵌合受体修饰的CAR-T细胞在前列腺癌中治疗的应用研究

        前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)危及中老年男性生命健康。Siefel等2015年发表在CA Cancer J Clin杂志的数据显示,2015年内,PCa发病率在美国高达26%,位居癌症发病率首位,死亡率以9%排名第二。我国前列腺癌发病率虽低于欧美国家,但近年随着人口老龄化、生活习惯的改变以及体格检查的逐渐普及,前列腺癌的发病率也呈上升趋势,已位居男性泌尿生殖系统恶性肿瘤的第3位。前列腺癌发病隐匿,发展至中晚期,易发生转移、耐药等棘手问题,严重影响患者生活质量和寿命。早期发现前列腺癌并治疗,具有重要意义。雄激素去势或是在雄激素受体水平阻断雄激素而进行的内分泌治疗是晚期前列腺癌的标准治疗方案。但是,80%-90%的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗12-18个月后都从雄激素依赖会转变为侵袭性更强的激素非依赖型前列腺癌,即对雄性去势治疗后复发而形成的雄激素抵抗前列腺癌。一旦肿瘤呈现出激素非依赖特性,将对所有化疗药物产生高度耐药性,也对任何其他进一步的治疗方法效果均较差。因此,更强有效的靶向治疗成为下一种应对前列腺癌的必然选择。嵌合型抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)是由抗体源性靶向区与T 细胞信号区融合而成,当T细胞表达CARs后赋予T细胞抗原特异性,因而靶向结合并杀死肿瘤细胞。目前,在B细胞源性肿瘤中CAR-T 细胞治疗取得了较好的疗效,理论上CAR-T细胞在实体瘤中同样能发挥作用,但需要进一步的探索和改进。

然而CAR-T细胞实体瘤治疗面临三个主要挑战:

(1)缺乏合适的特异性肿瘤相关抗原

(2)CAR-T细胞不容易富集在肿瘤区域

(3)肿瘤微环境对CAR-T细胞的免疫抑制性

       CAR-T细胞治疗策略在血液肿瘤中能取得理想的效果,很重要的一个原因是血液肿瘤存在特异性的靶点,如B细胞血液恶性肿瘤中CD19的表达几乎达到100%,而实体瘤中很难找到像血液肿瘤那样的特异性抗原;大部分抗原在肿瘤细胞上都是相对高表达,正常细胞也会有少量的表达,因此很难避免对正常细胞的非特异性杀伤。异质性是实体肿瘤更为突出的特点之一,这也意味着即使是同一位患者一个部位的肿瘤也并非均表达相同的肿瘤相关性抗原。即使在一个肿瘤病灶上,无一种靶抗原可以覆盖全部的肿瘤细胞。如果只用一种单靶点的CAR-T细胞治疗实体肿瘤,那么理论上实体瘤高度异质性的特点就决定了其必然会复发或无法根除。因此,肿瘤特异性抗原的选择是CAR-T治疗实体瘤的最大瓶颈。

 

 

联系人:

联系方式:

公司地址:河北省石家庄市和平西路215号

公司简介:河北医科大学第二医院前身为1918年1月成立的直隶公立医学专门学校附设诊所,1920年扩建为医院,1958年迁至石家庄市,2013年设立东院区,北院区、西山医养一体化医院、正定新区医院正在建设中。目前,医院已成为河北省最大的一所集医疗、教学、科研、保健、康复、急救为一体的综合性三级甲等医院。为亚洲国际救援会员单位、国家级爱婴医院、首批全国百姓放心示范医院;国家药物临床试验机构,卫生部腔镜培训基地,卫生部冠心病介入治疗培训基地,中华医学会腹腔镜内镜学培训基地,河北省神经内科、麻醉、急诊、影像、核医学、检验、护理、病历等多个省级质量控制中心所在单位。医院编制床位2816张,2015年门急诊总量217万人次,出院病人13万人次,手术26661例。医院人才济济,技术力量雄厚。拥有中国工程院院士1人、河北省高端人才1人,博士生导师25人,享受国务院特殊津贴专家、省管专家、省有突出贡献中青年专家59人。医院科室专业齐全,综合实力居全省首位,其中心血管内科、心脏大血管外科、神经内科、眼科、呼吸内科、急诊科、麻醉科和临床护理专业为国家重点临床专科;内科学为河北省强势特色学科(群);内科学、外科学、神经内科学为省级重点学科;神经内科、心血管内科、消化内科、血液内科、呼吸内科、泌尿外科、眼科、妇产科、神经外科、心血管外科、小儿外科、耳鼻喉科、普外科、病理科、医学影像科为省级医学重点学科;急诊科为省级医学重点发展学科。医院多数临床科室为省内学术牵头单位,每年主办、承办国际、国内、省内等大型高层次学术会议交流40余次。医院每年开展多项国内外领先技术疗法。其中经前臂动脉微创化冠脉介入治疗技术,心脏冠脉搭桥技术,器官移植技术,造血干细胞移植技术,“体外受精、胚胎移植”技术,肿瘤生物治疗技术等达到国内先进水平。医院高度重视医学科技研究。拥有河北省心脑血管病研究所、呼吸病研究所、消化病研究所、血液病研究所等21个医学研究所、中心、室。临床神经病学实验室为省部共建重点实验室,神经病学、消化病学、血液病学、血管稳态实验室为省级重点实验室。河北省心脑血管病协同防治中心是省内医疗系统唯一建设于医院的中心。近年来,医院承担国家自然基金项目36项,国家863子课题3项, “十二五” 国家科技支撑计划子课题8项;荣获国家科技进步二等奖1项、河北省科技进步一等奖5项、二等奖9项、三等奖57项。医院为河北医科大学第二临床医学院, 16个专业为博士学位培养点,33个专业为硕士学位培养点;拥有6项省级精品课程;每年在院学生近2000名,其中博士、硕士研究生近1000名。医院以严控基础质量为立院之本,实现了全程、全员医疗质量控制管理。积极创新医疗服务模式,在省内率先开通一站式预约诊疗中心、肿瘤诊疗会诊中心、院内会诊系统等,全年365天开诊、急诊24小时接待患者,良好的行业作风、优秀的人才队伍、精湛的医疗技术、现代化的医疗设备及人性化服务得到了社会各界的广泛赞誉

  • 2022-11-02 18:02 *** 电话联系了该立项企业
  • 2022-11-02 18:02 *** 电话联系了该立项企业
  • 2022-11-02 18:02 *** 电话联系了该立项企业
  • 2022-11-02 18:02 *** 电话联系了该立项企业
  • 2022-11-02 18:02 *** 电话联系了该立项企业
相关项目
铜管乐器用新材料

国家:CN-中国

发布时间:2023-06-15

发布单位:武强嘉华乐器有限公司

核心技术:铜管乐器用新材料

需求单位:武强嘉华乐器有限公司

合作方式:项目合作

参与项目
口服GnRH受体拮抗剂药物研发

国家:CN-中国

发布时间:2023-06-14

发布单位:石家庄以岭药业股份有限公司

核心技术:口服GnRH研发

需求单位:石家庄以岭药业股份有限公司

合作方式:项目合作

参与项目
新型建筑材料研发、建筑机器人研发、建筑垃圾回收与处理核心技术

国家:不限

发布时间:2023-04-12

发布单位:河北寰球才智网

核心技术:新型建筑材料研发、建筑机器人研发、建筑垃圾回收与处理核心技术

需求单位:河北龙城建材科技有限公司

合作方式:不限

参与项目
我省面向中东欧国家科技创新转化多元协同运行机制引进与应用

国家:

发布时间:2023-02-14

发布单位:河北经贸大学

需求单位:河北经贸大学

合作方式:其他

参与项目
河北寰球才智网
X
您好!河北寰球才智网客服小汇,竭诚为您服务~
您可以留下问题和联系方式,会有专门人员联系您的~
姓名 *
电话 *
问题 *
感谢您的留言~ 关闭窗口