口服GnRH受体拮抗剂药物研发

石家庄以岭药业股份有限公司始终坚持科技先导、市场龙头的创新发展战略，创立了“理论-临床-科研-产业-教学”五位一体的运营模式，先后承担国家973、国家863、国家自然科学基金、国家重点研发计划等国家级、省部级课题60余项。 公司研发通心络胶囊，参松养心胶囊，芪苈强心胶囊，连花清瘟胶囊，八子补肾胶囊等专利新药10余个，获得专利800余项，荣获国家科技进步一等奖、国家科技进步二等奖等六项国家大奖。在河北和北京等地建设了5个生产研发基地，在全国建立了30余个中药材原材料基地，生产车间先后通过了美国、欧盟、加拿大、新西兰等多个国家和地区的国际认证，建立了符合国际标准的全面质量控制体系。连花清瘟在30余个国家上市。 公司为中国中药10强企业、中国医药上市20强企业、中国上市公司市值500强企业、中国品牌价值100强企业。
项目介绍：
前列腺癌是男性常见恶性肿瘤之一。美国2019年新发前列腺癌预计174 650例，占当年美国新发癌症男性患者的20%左右，2011年至2016年发病率为109.2/10万。我国前列腺癌发病率低于西方国家，但近10余年呈显著上升趋势，中国2015年新发病例约7.2万例，发病率则由2000年的5.62/10万上升至2015年的10.23/10万。
雄激素剥夺治疗是前列腺癌最重要的基础治疗之一，其主要目标是将血清睾酮降低并稳定维持于去势水平以下，常用的药物包括促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和GnRH拮抗剂，其中GnRH拮抗剂类药物被认为是ADT治疗的首选药物。
目前已批准上市的GnRH受体拮抗剂如西曲瑞克、加尼瑞克等均为肽类，需要皮下注射或鼻内喷雾，或注射长效储库，无法口服给药，存在注射部位刺激组胺释放反应、停止给药后清除缓慢等缺点，限制了其应用。而非肽类的GnRH受体拮抗剂虽然可以可口服给药，增加患者依从性，但又有口服生物利用度偏低、代谢清除较快，从而导致临床治疗剂量较高、肝毒性风险较高的问题。
因此，针对现有GnRH受体拮抗剂存在的问题，以岭药业有意开发一种结构全新、生物利用度高、毒性低的口服小分子GnRH受体拮抗剂，为前列腺癌、子宫内膜异位症患者提供更加有效、安全的治疗选择。
意向国家:不限
拟通过项目解决的主要问题：
针对Elagolix 存在的仅有中低度细胞渗透性，口服生物利用度偏低等问题，以岭有意开展基于结构的药物设计，对Elagolix的结构进行改进优化，筛选得到与Elagolix活性相当或优更优的，安全性、渗透性、代谢稳定性、类药性更好的新口服小分子GnRH 受体拮抗剂。