注射用缓释微球制剂开发

石家庄四药有限公司始建于1948年，历经七十余年的历史变迁，现已发展成为大型综合制药集团，形成以化学制剂、原料药、中药制剂和医用包材为主，产业链较为齐全的新型产业发展格局。企业拥有国家企业技术中心等多个高水平创新平台，主导产品大容量注射剂年产达30亿瓶（袋），是国内重要的注射剂生产、研发和出口龙头企业，跻身中国医药工业百强企业、中国化学制药行业制剂出口型优秀企业行列。2007年，公司在香港上市。
项目介绍：
微球是一种典型的创新制剂，是指药物溶解或分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体，粒径较小，一般在1~500μm之间，属于基质型骨架微粒。微球制剂既能保护药物免遭破坏,又与某些细胞组织有特殊的亲和性,能被器官组织的网状内皮系统所内吞(吞噬、胞饮)或被细胞融合,集中于靶区逐步扩散释放出药物或被溶酶体中的酶降解而释放出药物。微球制剂具有长效、安全、靶向、提高生物利用度等优点，其中长效化优势明显，最长可达半年，可大大提高病人的服药依从性。
微球产品的生产流程的复杂程度与成本控制、微球产品的质量控制、药物的稳定性等都是技术壁垒，核心技术长期在发达国家的药品生产厂商所垄断，因此我国微球发展相对比较缓慢。目前我国市场上销售的微球产品有奥曲肽、亮丙瑞林、曲普瑞林、利培酮等。
微球研发和产业化壁垒较高，目前国内在研微球制剂企业和品种均较少，随着国内微球技术研发推进，陆续已有绿叶制药、丽珠、齐鲁、恒瑞等企业在布局且已经有品种上市，但整体来看具备自主研发能力的企业较少，仍处于寡头竞争阶段。
意向国家：德国、法国
拟通过项目解决的主要问题：
微球制剂的研发周期较长。由于微球是长效制剂，每一次的试验的时间长达1-3个月，耗时较长，同时，线性放大的问题也导致每次放大倍数较小，只能3-5倍放大，一定程度上减缓了药物研发进度。微球制剂的壁垒主要在于产业化生产方面，生产设备无通用设备，需要自行定制和改良；生产端则受药物处方工艺复杂影响，产业化线性放大生产难度较大，需要探索合适参数；此外在微球质量控制方面还需要保持包封率和微球粒径均一性、全程无菌操作等；
技术指标：解决微球的制备方法、微球的表面处理、递送技术、生产等方面遇到的技术难题；
技术成熟度：已立项该类技术产品，正初步开展相关小试研究。